Весаноид (Vesanoid)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Vesanoid

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ОНКОЛОГИЯROCHE

Капсулы: в упаковке 100 шт.
1 капс. третиноин 10 мг
Одна капсула содержит:
Третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты) 10 мг
Капсулы 100

Общая информация

Третиноин
Системный ретиноид индуктор дифференциации клеток
Необходимость коррекции дозы у больных с нарушением функции почек или печени не исследовалась.
Суточная доза составляет 45 мг/кв.м поверхности тела перорально в два приема. Для взрослых это равняется примерно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза если только не возникают тяжелые токсические явления; в частности дозу необходимо снизить если у ребенка появляются невыносимые головные боли.
Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии например два дауномицина и цитозин-арабинозида с интервалом 5-6 недель.
Из-за отсутствия достаточной информации по больным с почечной и/или печеночной недостаточностью им необходимо уменьшить дозу до 25 мг/кв.м.
15 000 в 1 мкл - на 11 - 28 дни лечения

При возникновении самых ранних признаков СРК немедленно нужно начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 часов в течение максимум 3 дней).

Полностью транс-ретиноевая кислота должна назначаться только больным острым промиелоцитарным лейкозом под тщательным наблюдением гематолога или онколога.

В ходе лечения больных острым промиелоцитарным лейкозом третиноином должны проводиться поддерживающие мероприятия например профилактика кровотечения и противоинфекционная терапия. Необходимо часто контролировать картину крови показатели свертывания функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.

Показания

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе. Препарат может назначаться как ранее нелеченным больным так и больным с рецидивами заболевания или рефрактерным к стандартной химиотерапии.
Полностью транс-ретиноевая кислота - природный метаболит ретинола принадлежащий к классу ретиноидов который включает природные и синтетические аналоги. Исследования in vitro показали что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (РРК) причем a-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Противопоказания

— беременность;
— лактация;
— повышенная чувствительность к препарату.
Гиперчувствительность к препарату; беременность и лактация поскольку полностью транс-ретиноевая кислота высокотератогенна; одновременный прием тетрациклинов мини-пилей с прогестероном и витамина А.

Особые указания

При значительном повышении количества лейкоцитов в крови следует присоединить полнодозную химиотерапию цитарабином и даунорубицином с целью профилактики развития «синдрома ретиноевой кислоты».
Возникновение побочных реакций может служить причиной отмены препарата особенно при возможности альтернативной терапии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Поскольку полностью транс-ретиноевая кислота метаболизируется печеночной системой цитохрома Р450 существует возможность изменения фармакокинетики одновременно принимаемых препаратов являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы. К лекарственным средствам стимулирующим активность печеночных ферментов системы Р450 относятся рифампицин глюкокортикоиды фенобарбитал и пентобарбитал. Лекарственные средства подавляющие активность печеночных ферментов системы Р450 включают кетоконазол циметидин эритромицин верапамил дилтиазем и циклоспорин. Данных которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с полностью транс-ретиноевой кислотой нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между полностью транс-ретиноевой кислотоы и дауномицином и цитозин-арабинозидом отсутствуют.

Малые дозы прогестагенов (мини-пили): полностью транс-ретиноевая кислота уменьшает противозачаточную эффективность этих препаратов.

Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутричерепное давление их не следует назначать одновременно с полностью транс-ретиноевой кислотой.

Витамин А: как и другие ретиноиды полностью транс-ретиноевую кислоту не следует применять в сочетании с витамином А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.

Побочное действие

«Синдром ретиноевой кислоты» (наблюдается у 25% больных на фоне терапии препаратом): лихорадка одышка острый респираторный дистресс-синдром легочные инфильтраты гиперлейкоцитоз гипотония плевральный выпот признаки печеночной и/или почечной недостаточности. Без лечения этот синдром может привести к летальному исходу.
Дерматологические реакции: ксеродермия хейлит сыпь; реже — эритема зуд целлюлиты алопеция сухость слизистых оболочек внутрикожные кровоизлияния ксерофтальмия дерматит.
Со стороны ЖКТ и печени: повышение активности трансаминаз в плазме крови; реже — боли в эпигастрии диарея запоры буллезный стоматит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения ритма сердца.
Со стороны дыхательной системы: кашель плевральный выпот заложенность носа одышка фарингит дыхательная недостаточность хрипы при аускультации.
Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль реже — головокружение спутанность сознания повышение внутричерепного давления возбуждение депрессия нарушения зрения и слуха.
Прочие: повышение уровня триглицеридов холестерина в плазме крови; реже — лихорадка озноб слабость изменения массы тела боли в пояснице и скелетных мышцах боли в грудной клетке нарушения свертываемости крови пневмония инфекционные осложнения летаргия.
При лечении рекомендованными дозами полностью транс-ретиноевой кислоты самыми частыми побочными действиями являются симптомы гипервитаминоза А которые возникают при использовании всех других ретиноидов.

Кожа и слизистые оболочки: сухость эритема сыпь зуд усиленное потоотделение алопеция хейлит сухость слизистых оболочек полости рта носа конъюнктивы и других с признаками воспаления или без.

Центральная нервная система: головная боль внутричерепная гипертензия (главным образом у детей) лихорадка озноб головокружение спутанность сознания тревога возбуждение депрессия парестезии бессонница недомогание.

Органы чувств: нарушения зрения и слуха.

Костно-мышечная система: боли в костях боли в грудной клетке.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота рвота боли в животе диарея запоры снижение аппетита панкреатит

Нарушения со стороны обмена веществ печени и почек: повышение концентрации триглицеридов холестерина креатинина в сыворотке повышение активности трансаминаз (АЛТ АСТ); отдельные случаи гиперкальциемии.

Органы дыхания: плевральный выпот одышка дыхательная недостаточность бронхоспазм.

Сердечно-сосудистая система: нарушения ритма приливы отеки тромбозы.

Указанные нежелательные явления не являются постоянными или необратимыми. Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных действий.

Синдром ретиноевой кислоты при ОПМЛ: В клинических исследованиях часто отмечался гиперлейкоцитоз (75% больных). У многих больных ОПМЛ (до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК) Он характеризующийся лихорадкой одышкой острым респираторным дистресс-синдромом возникновением легочных инфильтратов гиперлейкоцитоза гипотонии плеврального выпота отеков увеличения массы тела печеночной почечной и полиорганной недостаточности. Без лечения этот синдром может привести к летальному исходу (см. Меры предосторожности).

Информация о применении третиноина у детей ограничена. Есть сообщения об учащении токсических явлений у детей получающих третиноин в частности внутричерепной гипертензии.

Передозировка

Случаи острой передозировки не описаны. По-видимому они будут проявляться обратимыми симптомами характерными для гипервитаминоза А.
До настоящего времени случаи острой передозировки не описаны. По-видимому случайная передозировка третиноина будет проявляться обратимыми симптомами характерными для гипервитаминоза А. Доза рекомендованная для больных острым промиелоцитарным лейкозом составляет 1/4 от дозы максимально переносимой пациентами с солидными опухолями и является меньшей чем максимально переносимая доза для детей.
Специфического лечения передозировки нет однако важно чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.

Беременность и лактация

Все нижеперечисленные меры должна рассматриваться во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью терапии.
Полностью транс-ретиноевая кислота тератогенна. Она противопоказана женщинам которые уже беременны или могут забеременеть во время лечения или в течение месяца после его завершения если только преимущества терапии третиноином не превышают риск пороков развития плода. Если беременность возникает в тот период когда женщина принимает полностью транс-ретиноевую кислоту независимо от дозы и продолжительности лечения существует очень высокий риск рождения ребенка с пороками развития. Лечение полностью транс-ретиноевой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае если удовлетворяются каждое из следующих условий:
Больная информирована врачами об опасности возникновения беременности в ходе и в течение 1 месяца после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой.
Больная желает применять обязательные меры контрацепции. Абсолютно необходимо чтобы каждая пациентка детородного возраста получающая третиноин использовала эффективные противозачаточные меры в процессе лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения полностью транс-ретиноевой кислотой.
Во время лечения следует проводить обследования на беременность не реже 1 раза в месяц.
Если несмотря на эти меры предосторожности в ходе лечения третиноином или в пределах одного месяца после отмены препарата возникла беременность риск рождения ребенка с пороками развития очень высок особенно если полностью транс-ретиноевая кислота была назначена в первом триместре беременности.
Если начата терапия полностью транс-ретиноевой кислотой кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами
При лечении полностью транс-ретиноевой кислотой эта способность может быть нарушена особенно если у больных появляется головокружение или сильные головные боли.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой полностью трансретиноевую кислоту природный метаболит ретинола. Принадлежит к классу ретиноидов веществ структурно связанных с витамином А. Транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе возможно связан с изменением связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат хорошо всасывается. Максимальные концентрации в плазме здоровых лиц достигаются через 3 ч. Степень всасывания препарата подвержена сильным колебаниям.
Третиноин связывается с белками плазмы.
Препарат метаболизируется с образованием 13-цис-ретиноевой кислоты и 4-оксо-метаболитов. Период полувыведения препарата равен около 0.7 ч. Метаболиты имеют более длинный период полувыведения. Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов.
При повторном приеме может наблюдаться выраженное уменьшение плазменных концентраций возможно вследствие индукции цитохромоксидаз. При этом происходит увеличение клиренса и уменьшение биодоступности препарата при приеме внутрь.
Не проводились исследования кинетики препарата у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Фармакокинетика

Полностью транс-ретиноевая кислота - эндогенный метаболит витамина А в норме присутствующий в плазме. После перорального приема транс-ретиноевая кислота хорошо всасывается. Максимальные концентрации в плазме здоровых добровольцев достигаются через 3 часа. Всасывание транс-ретиноевой кислоты сильно колеблется как у разных так и у одного и того же больного. Транс-ретиноевая кислота сильно связывается с белками плазмы. После достижения пиков плазменные концентрации снижаются средний период полувыведения равняется 0.7 часам. После однократного приема дозы в 40 мг концентрации в плазме возвращаются к эндогенным уровням через 7-12 часов. При многократном приеме кумуляции полностью-трансретиноевой кислоты не происходит в тканях препарат не задерживается.
Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов образующихся при окислении и глюкуронизации. Полностью транс-ретиноевая кислота изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. Они имеют более длинный период полувыведения чем транс-ретиноевая кислота и могут в небольших количествах кумулироваться.
При повторном приеме концентрации препарата в плазме могут сильно уменьшаться возможно вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р 450 что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема. Влияние пищи на биодоступность полностью транс-ретиноевой кислоты не изучено.

Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности (EXP) указанного на упаковке.
Флаконы следует хранить плотно закрытыми в защищенном от света месте при температуре до 30°С.
Блистеры следует хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре до 25°С.

Время загрузки страницы 0.928 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Весаноид (Vesanoid)

Купить Весаноид (Vesanoid)