Дифлюкан (Diflucan)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Diflucan

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. ПАРАЗИТОЛОГИЯFLUCONAZOLE
PFIZER

Капсулы.
1 капс. флуконазол 50 мг -- 100 мг -- 150 мг -- 200 мг Прочие ингредиенты: лактоза кукурузный крахмал коллоидная двуокись кремния магния стеарат и натрия лаурил сульфат.
Раствор для в/в инфузий: 50 мл 100 мл и 200 мл во флаконах.
1 мл флуконазол 2 мг Прочие ингредиенты: натрия хлорид.
Сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь: во флаконах.
5 мл готовой суспензии флуконазол 50 мг -- 200 мг Прочие ингредиенты: сахароза колоидный кремний титана двуокись ксантановая смола натрия цитрат лимонная кислота натрия бензоат естественная апельсиновая добавка.

Показания

— криптоккоз включая криптоккоковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие кожа и др.) как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупресии (в т. ч. у больных СПИДом при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
— генерализованный кандидоз включая кандидемию диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины эндокарда глаз дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводится у больных злокачественными новообразованиями больных отделений интенсивной терапии больных проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии а также при наличии других факторов предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек в т.ч. полости рта и глотки пищевода неинвазивные бронхолегочные кандидозы кандидурия кандидозы кожи и слизистых оболочек а также атрофический кандидоз полости рта связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий) профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
— микозы кожи включая микозы стоп тела паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;
— глубокие эндемические микозы включая кокцидиомикоз паракокцидиомикоз споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Особые указания

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом когда результаты этих исследований станут известны.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени в т.ч. с летальным исходом главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов связанных с флуконазолом не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы длительности терапии пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени которые могут быть связаны с флуконазолом препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролизис. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Препарат мало использовался в период беременности у человека. У животных он вызывал нежелательные изменения у плода только в высоких дозах являющихся токсичными для матери. Эти изменения нельзя рассматривать адекватными изменениям происходящим при приеме флуконазола в терапевтических дозах. Применение препарата у беременных нецелесообразно за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации как и в плазме поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Маловероятно что флуконазол способен нарушать навыки вождения автомашины или работы с механизмами и приборами требующими быстрой реакции.
Данные экспериментальных исследований.
У мышей и крыс получавших флуконазол внутрь в дозе 2.5 5 или 10 мг/кг/сут (доза примерно в 2-7 раз выше рекомендуемой для человека) в течение 24 мес признаков канцерогенного действия не обнаружено. У самцов крыс получавших флуконазол в дозах 5 и 10 мг/кг/сут отмечено повышение частоты гепатоклеточных аденом.
Флуконазол (с активацией метаболизма или без нее) не оказывал мутагенного действия на 4 штамма S.typhimurium и лимфому L5178Y у мышей. В цитогенетических исследованиях in vivo (клетки костного мозга мышей получавших флуконазол внутрь) и in vitro (человеческие лимфоциты подвергавшиеся воздействию флуконазола в концентрации 1000 мкг/мл) признаков хромосомных мутаций не выявлено.
Флуконазол не влиял на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс получавших его внутрь в дозах 5 10 или 20 мг/кг или парентерально в дозах 5 25 или 75 мг/кг хотя при введении препарата внутрь в дозе 20 мг/кг отмечена незначительная задержка родов. При в/в введении флуконазола в дозах 5 20 и 40 мг/кг в перинатальном периоде у крыс в нескольких случаях наблюдались затрудненные и более длительные роды когда препарат вводили в дозе 20 мг/кг ( примерно в 5-15 раз выше рекомендуемой для человека дозы) и 40 мг/кг но не 5 мг/кг. Отражением нарушения родовой деятельности были незначительное увеличение частоты мертворождения и снижение выживаемости новорожденных крыс при применении препарата в указанных выше дозах. Влияние на родовую деятельность у крыс можно объяснить видоспецифическим гипоэстрогенным эффектом флуконазола в больших дозах.

Взаимодействие с другими лекарствами

При изучении взаимодействия флуконазола с варфарином у добровольцев установлено что увеличивается протромбиновое время несмотря на незначительную выраженность этих изменений (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемизирующих средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид глибенкламид глипизид толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемизирующих средств у больных диабетом допускается однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом флуконазола было проведено в двух исследованиях. В одном исследовании при приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния его на уровень гормонов тогда как в другом исследовании при ежедневном приеме 200 мг наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. Это свидетельствует что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.
При изучении кинетики циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 220 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако в другом исследовании многократный прием флуконазола в дозе 100 мг/сут не оказывал влияния на уровень циклоспорина у больных с трансплантированным костным мозгом. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол.
В плацебо контролируемом исследовании прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. Больные которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина и соответствующего изменения терапии в случае их появления.
Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином были проведены исследования которые продемонстрировали отсутствие клинически значимого взаимодействия препаратов. Хотя эти реакции не встречались у больных получавших флуконазол однако при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов.
Два кинетических исследования показали повышение уровней зидовудина которое скорее всего было вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит. В одном исследовании уровни зидовудина определяли у больных СПИДом и ARC (AIDS related complex) до и после терапии флуконазолом по 200 мг/сут в течение 15 дней. Отмечено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Во втором рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровни зидовудина определяли у ВИЧ -инфицированных пациентов. Два раза с интервалом в 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него в течение 7 дней. AUC зидовудина значительно повысилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных получавших такую комбинацию следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Абсорбция флуконазола не изменяется при его приеме с пищей а также при совместном применении с циметидином антацидами или после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
Фармацевтическое взаимодействие. Раствор флуконазола для в/в введения совместим с 20% раствором глюкозы раствором Рингера раствором Хартманна раствором хлористого калия в глюкозе 4.2% раствором натрия бикарбоната аминофузином и изотоническим раствором натрия хлорида. Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов.
Хотя никаких конкретных проявлений несовместимости не наблюдалось смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.

Побочное действие

Флуконазол как правило хорошо переносится. Наиболее часто встречаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота боль в животе диарея метеоризм.
Следующим по частоте побочным эффектом является кожная сыпь.
При применении флуконазола наблюдалась головная боль.
У некоторых больных особенно с такими заболеваниями как СПИД или злокачественные новообразования во время лечения флуконазолом и подобными препаратами наблюдались изменения показателей крови нарушения функции печени и почек однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом флуконазола пока не установлены.
Встречались эксфолиативные кожные заболевания судороги лейкопения тромбоцитопения и алопеция однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.
Известны редкие случаи анафилактических реакций как и при приеме других азолов.

Дозировка

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Однократной пероральной дозы бывает достаточно в большинстве случаев для излечения вагинального кандидоза. Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторно подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции. Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофаригеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.
Взрослым: при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза) например при эзофагите неинвазивном бронхолегочном поражении кандидурии кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д. эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи включая микозы стоп кожи паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При лечении отрубевидного лишая рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе 2-17 мес при паракокцидиомикозе 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей как и при сходных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе которая бы превышала таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженым иммунитетом у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг) что и у детей более старшего возраста но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать как указано ниже.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если КК составляет более 50 мл/мин применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза равная 50% рекомендуемой. Больным регулярно находящимся на диализе одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Флуконазол можно вводить внутрь или внутривенно капельно со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Флуконазол для в/в введения содержится в 0.9% растворе хлорида натрия причем на каждые 200 мг препарата (во флаконах емкостью по 100 мл) содержится по 15 млмоль натрия и хлора. Так как флуконазол выпускается в виде разведенного физиологического раствора у больных которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Передозировка

Описан случай передозировки флуконазола. У 42-летнего больного инфицированного вирусом иммунодефицита человека после приема 8.2 г флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; состояние его нормализовалось в течение 48 ч.
В случае передозировки симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка) может дать адекватный эффект.
Флуконазол выводится в основном с мочой поэтому форсированный диурез вероятно может ускорить выведение препарата. После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Фармакологическое действие

Флуконазол представитель нового класса триазольных противогрибковых средств является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
При приеме внутрь и внутривенном введении флуконазол оказался эффективным на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах в т.ч. вызванных Candida spp. включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у животных включая инфекции вызванные Blastomyces dermatitidis Coccidiodes immitis включая внутричерепные инфекции и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и сниженным иммунитетом.
Флуконазол оказывает высоко специфичное действие на грибковые ферменты зависимые от цитохрома P 450 .
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики флуконазола сходны при внутривенном введении и приеме внутрь.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0.5-1.5 ч после приема натощак период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение т.н. «ударной» дозы (в первый день) в 2 раза превышающей обычную суточную дозу позволяет достичь уровень соответствующий 90% равновесной концентрации ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое эпидермисе дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г а через 7 дней после приема второй дозы — 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Длительный период полувыведения флуконазола из плазмы позволяет использовать однократное назначение препарата при вагинальном кандидозе и принимать препарат один раз в сутки или один раз в неделю при курсовом применении по другим показаниям.
В одном исследовании были сопоставлены концентрации в слюне и плазме после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Максимальная концентрация флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы которая достигалась через 4 ч. Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC (0-96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии чем при приеме капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух форм выпуска не выявлены.
При изучении взаимодействия флуконазола с антипирином установлено что однократное или длительное применение флуконазола не изменяет метаболизм антипирина.

Время загрузки страницы 0.952 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Дифлюкан (Diflucan)

Купить Дифлюкан (Diflucan)